一文回顾2020 ASCO最重磅钻研!


admin| 更新时间:2020-06-14 08:19|点击数:未知

原标题:一文回顾2020 ASCO最重磅钻研!

外科大夫不走不知的2020美国临床肿瘤学会(ASCO)年会最重磅钻研LBA(Late-breaking Abstracts),欲知细目请去下望!

本期挑要

JAVELIN Bladder 100钻研:Avelumab一线维持治疗可为晚期膀胱癌患者带来隐晦生存获好( LBA1 ) E2108钻研:早期片面治疗未能改善新发Ⅳ期乳腺癌患者的生存( LBA 2 ) E1A11钻研:KRd方案相比 VRd方案,未能改善新诊断众发性骨髓瘤疗效( LBA 3 ) KEYNOTE-177 钻研:MSI-H/dMMR迁移性结直肠癌或迎来新一线方案 ( LBA 4 ) ADAURA钻研:IB-IIIA期EGFR突变NSCLC,奥希替尼辅助治疗隐晦改善DFS( LBA 5 ) TROPHIMMUN钻研:Avelumab对单药化疗耐药的妊娠滋润细胞肿瘤有效、坦然 ( LBA 6008 )

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JAVELIN Bladder 100钻研:Avelumab一线维持治疗可为晚期膀胱癌患者带来隐晦生存获好

有关链接:ASCO LBA公布:Avelumab一线维持治疗可为晚期膀胱癌患者带来隐晦生存获好

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E2108钻研:早期片面治疗未能改善新发Ⅳ期乳腺癌患者的生存

睁开全文 题现在:对比全身治疗 早期片面治疗与全身治疗用于原发Ⅳ期乳腺癌女性的随机Ⅲ期试验:ECOG-ACRIN钻研组的一项试验(E2108) 专题:通盘会议( Plenary Session ) 提要号:LBA2 作者:美国西北祝贺医院Seema Ahsan Khan等

背景:大约6%的新诊断乳腺癌患者为IV期疾病且有完善原发瘤(IPT)。基于回顾性分析,倘若针对IPT的片面区域治疗(LRT)可改善患者生存,但随机试验效果却挑供了相互矛盾的数据。III期试验E2108钻研了初起全身治疗后LRT对于IPT的价值,现在通知其效果。

形式:钻研招募IPT Ⅳ期患者,根据患者和肿瘤的特征给予最佳全身治疗(OST),并将OST 4~8个月内异国发生挺进的患者随机分配批准针对IPT的LRT或无LRT。主要尽头为总生存(OS),次要尽头为片面区域疾病限制。行使分层对数秩检验和Cox比例风险模型比较组间OS。推想片面区域复发/挺进的累计发生率,并行使Gray检验进走组间比较。该试验旨在检验3年OS率能否从单纯OST的30%升迁至OST LRT的49.3%(奏效95%,单侧α 0.05),并展望152例物化亡后获得一切新闻。数据监测委员会提出在获得80%一切新闻后发布数据。

效果:在2011年2月8日至2015年7月23日期间,共有390例患者被招募且批准OST。其中256例相符纳入标准的患者,被随机分配批准不息OST(N=131)或OST LRT(N=125)。

中位随访59个月后,发生了121例物化亡和43例片面区域挺进事件。 OST LRT组和单纯OST组的OS(3年OS率:68.4% vs 67.9%,分层对数秩检验P=0.63,HR=1.09,90%CI 0.80-1.49) 和无挺进生存(PFS,P=0.40) 均无隐晦不同。 单纯OST组患者的片面区域复发/挺进率清晰更高(3年率:25.6% vs 10.2%,Gray检验P=0.003)。

在根据FACT-B试验效果指数评估的健康有关生活质量(HRQOL)方面,随机后18个月时OST LRT组较单纯OST组清晰更差(60%完善,Wilcoxon秩和检验P=0.01),但在6个月时(74%完善)或30个月时(56%完善)组间无不同。

结论:早期片面治疗未能改善新发迁移性乳腺癌且有IPT患者的生存。尽管无LRT患者的片面疾病挺进风险高1.5倍,但IPT的LRT并未改善HRQOL。

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E1A11钻研:KRd方案相比 VRd方案,未能改善新诊断众发性骨髓瘤疗效

题现在:比较卡非佐米、来那度胺和地塞米松(KRd)与硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)用于新诊断众发性骨髓瘤(NDMM)初起治疗:ENDURANCE (E1A11)Ⅲ期试验的效果 专题:通盘会议( Plenary Session ) 提要号:LBA3 作者:美国梅奥诊所Shaji Kumar等

背景:硼替佐米说相符来那度胺、地塞米松(VRd)方案是NDMM的标准初起疗法。下一代蛋白酶体按捺剂卡非佐米说相符来那度胺、地塞米松(KRd)已在Ⅱ期临床试验中表现出更高的疗效。该项随机Ⅲ期临床试验旨在评估KRd相比VRd是否可改善NDMM患者的 PFS(现在效果),来那度胺无限期维持治疗相比2年维持治疗是否可改善OS(数据成熟后分析) 。

形式:NDMM患者按1:1随机批准VRd或KRd治疗36周,然后第二次随机(1:1)批准无限期或2年的来那度胺维持治疗。异国del17p、t(14; 16)、t(14; 20)、浆细胞白血病或高危GEP70特征的患者可被纳入。VRd组患者批准硼替佐米1.3mg/ m2 (d1、4、8、11,第9~12周期为d1、8)、来那度胺25mg(d1~14)和地塞米松40mg(d1、2、4、5、8、9、11、12),3周为1个治疗周期,共12个周期;KRd组患者批准卡非佐米36mg/ m2 (d1、2、8、9、15、16)、来那度胺25 mg(每天1次,d1~21)和地塞米松40 mg(每周1次),4周为一个治疗周期,共9个周期。维持治疗为来那度胺15mg,d1~21,每4周1次。该钻研旨在获得HR=0.75、单侧α为2.5%时达到80%的检验奏效,以及399个PFS事件(挺进或物化亡,不论干预措施如何)。

效果:纳入1087例患者,其中VRd组542例,KRd组545例。中位年龄为65岁。两个治疗组的疗效和毒性数据见外1。

第2个中期分析(共3个计划的中期分析)表现, PFS HR=1.04(95%CI 0.8-1.3,P=0.74),未达到预期现在的。VRd组和KRd组的中位PFS别离为34.4个月和34.6个月,并且基于年龄(<65岁或≥65岁)、是否存在t(4; 14)或ISS分期均未见PFS不同。3年OS率(95%CI)相通:VRd 组为84%(80~88),Krd组为86%(82~89)。

结论:在这项随机III期临床试验中,与VRd相比,KRd未能改善NDMM患者的PFS。同时,KRd组的心肺和肾毒性的发生率更高,而VRd组的神经病变发生率更高。所以,VRd照样是标准和中等风险NDMM患者的标准3联诱导方案,并且是4联药物治疗的正当主干(backbone)药物。

外1 两个治疗组的疗效和毒性数据

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KEYNOTE-177钻研:MSI-H/dMMR迁移性结直肠癌或迎来新一线方案!

有关链接:ASCO LBA公布:MSI-H/dMMR迁移性结直肠癌或迎来新一线方案!

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ADAURA钻研:IB-IIIA期EGFR突变NSCLC,奥希替尼辅助治疗隐晦改善DFS

题现在:奥希替尼辅助治疗经十足肿瘤切除的 IB-IIIA期EGFR突变阳性 (EGFRm )非幼细胞肺癌:ADAURA 专题:通盘会议( Plenary Session ) 提要号:LBA5 作者:耶鲁医学院和耶鲁癌症中心Roy S. Herbst教授等

背景:奥希替尼是具有中枢神经体系活性(CNS)的第三代EGFR-TKI,在未经治疗的晚期非幼细胞肺癌(NSCLC)中,其疗效优于吉非替尼/厄洛替尼等EGFR-TKI。约30%的NSCLC患者为早期(I-IIIA期),手术是主要的治疗办法。对于切除术后II-III期NSCLC和片面IB期患者,辅助化疗是标准治疗方案,然而其复发率仍较高,尚必要其他治疗形式。

ADAURA(NCT02511106)是一项III期、双盲、随机钻研,旨在评估奥希替尼相比安慰剂用于经十足手术切除和辅助化疗(适用时)的IB-IIIA期EGFR突变NSCLC的疗效和坦然性。根据自力数据监察委员会(IDMC)保举,新闻动态该试验原由疗效好挑前揭盲;本次通知的是计划外的中期分析。

形式:相符条件的患者:≥18岁(日本/台湾地区:≥20岁),WHO PS 0/1,原发性非鳞状IB/II/IIIA期NSCLC,确认EGFR突变(ex19del/L858R),原发性NSCLC十足切除术后足够恢复,批准术后化疗。患者按1:1随机批准口服奥希替尼80mg QD或安慰剂,为期3年;遵命分期(IB/II/IIIA期)、突变类型(ex19del/L858R)和栽族(亚裔/非亚裔)分层。主要尽头为钻研者评估的II-IIIA期患者的无病生存(DFS);次要尽头为总人群的OS和坦然性。数据截止日期为2020年1月17日。

效果:全球共682名患者被随机分至奥希替尼组(n=339)和安慰剂组(n=343)。奥希替尼组和安慰剂组患者的基线特征均衡:IB期31%/31%,II/IIIA期 69%/69%,女性68%/72%,19del 55%/56%,L858R 45%/44%。

在II-IIIA期患者中,DFS HR=0.17[95%CI 0.12-0.23;P<0.0001(156/470事件)];奥希替尼组和安慰剂组的2年DFS率别离为90%和44%。在总人群中,DFS HR=0.21[95%CI 0.16-0.28;P<0.0001(196/682事件)];奥希替尼组和安慰剂组的2年DFS率别离为89%和53%。数据截止时,OS尚未成熟(成熟度4%;29/682物化亡,奥希替尼组9例和安慰剂组20例)。奥希替尼的坦然性特征与既去已知的情况一致。

结论:对于十足肿瘤切除和辅助化疗(适用时)后的IB/II/III期EGFR突变NSCLC患者, 奥希替尼辅助治疗是始个在全球性试验中表现出有统计学意义及临床意义的DFS改善的靶向药物。奥希替尼辅助治疗为此类患者挑供了一栽有效的新治疗选择。

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TROPHIMMUN钻研:Avelumab对单药化疗耐药的妊娠滋润细胞肿瘤有效、坦然

题现在:Avelumab用于单药化疗耐药的妊娠滋润细胞肿瘤患者:TROPHIMMUN Ⅱ期临床试验队列A的最后效果 专题:妇科癌症 提要号:LBA6008 作者:法国里昂公立医院癌症钻研所Benoit You等

背景:对单药化疗耐药的妊娠滋润细胞肿瘤(GTT)患者,通例化疗方案治疗已知有效,但有毒性。PD-L1在一切GTT亚型中均外达(Bolze et al. Int J Gynecol Cancer 2017)。HLA-G和自然杀伤(NK)细胞参与GTT免疫监视。抗PD-L1单克隆抗体Avelumab可议决NK细胞触发细胞毒性。TROPHIMMUN试验旨在评估Avelumab用于化疗耐药GTT患者的疗效。

形式:在这项学术性众中心试验的队列A(NCT03135769)中,单药化疗耐药GTT患者批准Avelumab 10mg/kg Q2W。Avelumab治疗圣人绒毛膜促性腺激素(hCG)值平常,然后再进走3个巩固周期的治疗。主要尽头是采用Simon二阶段设计评估hCG平常患者的比率。

效果:在法国妊娠滋润细胞中心,从2016年12月至2019年9月共有15例患者(中位34岁)进走了治疗(Ⅰ/Ⅲ期:53%/47%;FIGO得分0~4:33%;得分5~6:47%;得分> 6:20%)。这些患者曾批准甲氨蝶呤治疗后疾病挺进,还有1例曾批准放线菌素-D治疗。

Avelumab的中位治疗周期为8个周期(周围:2-11)。患者耐受性卓异。93%的患者发生了药物有关1~2级毒性(86%为1级),主要包括疲劳(33%)、凶心呕吐(33%)、 输液有关逆答(27%)、甲状腺功能杂沓(20%)、干眼症(20%)和腹泻(20%)。1例患者发生3级子宫出血(与治疗无关)。

中位随访30个月。8例患者成功获得hCG平常(53%,Avelumab中位治疗9周期),其中7例患者在批准Avelumab治疗期间,1例患者在停用Avelumab后。此后,无一例复发,有1例患者健康怀孕。7例(47%)患者因对Avelumab耐药必要转换为化疗,其批准随后的放线菌素D(42%)或手术/众药化疗(57%)后hCG平常。Avelumab治疗成功的能够性与FIGO评分或疾病分期无关。

结论:TROPHIMMUN是针对GTT患者行使免疫疗法的始项临床试验。对于单药化疗耐药的患者,与化疗相比,抗PD-L1单克隆抗体Avelumab有效且坦然性卓异;约50%患者的化疗耐药性疾病可治愈。可见,Avelumab能够是一栽新的治疗选择。

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INFORM钻研:儿童肿瘤,优先级算法可识别靶向治疗获好人群

题现在:儿科精准肿瘤学钻研INFORM:分子亚组的临床效果和获好 专题:儿童肿瘤 提要号:LBA10503 作者:海德堡 Hopp 儿童癌症中心Cornelis Martinus van Tilbur等

背景:一些儿科精准肿瘤学项现在已经判定出“可请示临床行为的(actionable)”分子变异。但是,在很大水平上临床获好是未知的。本钻研通知一栽靶点优先级算法及有关临床效果。

形式:INFORM是一项搜集临床和分子数据的前瞻性、非干预性、众中心、众国家、可走性注册钻研。钻研纳入难治/复发/挺进性凶性疾病患者,包括初步诊断为高风险的个体。将稀奇冷冻肿瘤样本(包括栽系DNA)进走WES、lcWGS、RNA-Seq、RNA外达阵列和DNA甲基化分析。每周由跨学科分子委员会审阅,并根据变异类型及其与详细个体的有关性,基于一个7级量外(从专门高到专门矮)评定变异的优先级。(described by Worst et al. Eur J Cancer 2016)

效果:迄今为止,已入选1300众名患者。525名患者完善了随访,并被纳入该项分析。他们来自8个国家72个中心。中位年龄为12.0岁(周围为0-40岁)。从挑交到通知的平均周转时间为25.4天。

中位PFS和OS别离为116 天(95%CI 105-135)和289 天(95%CI 250-335)。每个患者的最高优先级别靶点分布是:专门高8.0%,高14.8%,中等20.3%,中心23.6%,临界线14.4%,矮2.5%,专门矮1.0%,异国可请示临床行为的靶点15.4%。

基于已判定的靶点,149例患者批准了靶向治疗,其中20例具有专门高的优先级靶点(主要是ALK、BRAF和NRAS突变以及MET和NTRK融相符),中位PFS达204.5 天(95%CI 91.0 - 628.0),而其余505例患者仅为114 天(95%CI 103-133)(P=0.0095)。但是,OS异国表现出临床有关不同。

对至疾病挺进时间(TTP)比率(入组前和入组后比较)的追求性分析表现,与其他患者(0.7)相比,根据专门高优先级靶点治疗的患者具有更高的TTP比率(1.0)。

在7.8%的患者中发现了能够的易感综相符征,其中折半为新诊断患者。甲基化分析为8%的CNS肿瘤挑供了诊断细化依据。

结论:在实活着界、众国背景下,儿科精准肿瘤学是可走的。优先级算法可识别从分子匹配靶向治疗获好的亚组患者。然而,对于异国专门高优先级靶点的患者,进一步的分子和功能数据层答纳入异日的计划。

本文始发:医学界癌友会

本文作者: Sharon

义务编辑:喜悦幼杨

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